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    89Zr標記CAR-T細胞在小鼠異位移植瘤模型體內分布研究
    發表時間:2019-08-21
    實驗目的:
    PET 分子影像方法具有活體顯像、動態定量、自身對照、連續觀察等突出優點。通過89Zr標記及小動物PET/CT技術,在活體條件下研究CAR-T細胞在小鼠異位移植瘤模型體內分布特征。

    實驗方法:
    小鼠異位移植瘤模型,分為2組,其中,實驗組尾靜脈單次注射89Zr-CAR-T細胞;對照組尾靜脈單次注射89Zr-對照T細胞。并在給藥后2 h、24 h、72 h和168 h進行小動物PET/CT掃描。掃描采集結束后,對PET圖像進行分析,勾畫感興趣區域(Region of Interest,ROI),計算%ID/g值,分析89Zr-CAR-T和對照T細胞在小鼠異位移植瘤模型體內主要臟器和腫瘤的分布情況。

    實驗結果:
    標記質控:
    89Zr-CAR-T細胞:比活度為0.6 µCi/10^6 cells,細胞活率為98%,放射性化學純度為98%,滿足實驗需求。
    89Zr-對照T細胞:比活度為0.7 µCi/10^6 cells,細胞活率為99%,放射性化學純度為98%,滿足實驗需求。
    89Zr-CAR-T細胞標記前后細胞殺傷力無顯著性差異。



    動物PET/CT掃描實驗:
    靜脈注射后,放射性物質主要分布于脾、肝和肺等臟器。給予89Zr-CAR-T后,腫瘤的放射性攝取逐漸增加,而給予89Zr-對照T細胞組的腫瘤放射性攝取值很低,與肌肉(本底)相當。從各時間點的靶本比(即腫瘤與肌肉放射性物質攝取值的比值)來看,給予89Zr-CAR-T細胞組的靶本比逐漸升高,在168 h時靶本比為35.86,而給予對照T細胞組的靶本比僅為0.99,表明89Zr-CAR-T對腫瘤細胞具有靶向性。


    結論:
    建立89Zr標記CAR-T細胞和對照T細胞的有效方法,并進行小動物PET/CT顯像觀察89Zr-CAR-T和89Zr-對照T細胞在小鼠異位移植瘤模型體內的分布。研究表明,靜脈注射后,放射性物質主要分布于脾、肝和肺等臟器。與對照組89Zr- T細胞相比, 89Zr-CAR-T細胞在腫瘤有明顯的放射性物質攝取,表明89Zr-CAR-T細胞對腫瘤細胞具有靶向性。

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